Duke Nukem bojuje v novém dobrodružství proti hordám zmutovaných monster a snaží se prokousat z hloubi Manhattanu. Duke se vrací v plošinové hře, ale s pohlcujícím 3D prostředím a skvělým 3D enginem. Nikdy předtím jste nemohli vidět PC hru jako je tato. Duke se ocitne ve zcela nových misích, které ho přivedou do 8 lokací v New Yorku, včetně metra, Chinatownu a vrcholků mrakodrapů. K dispozici má arzenál mocných zbraní kterými likviduje hordy monster a může osvobodit tolik krásných dívek kolik chce.